Durata del trattamento con Duphaston

Armonie

Duphaston è un farmaco ormonale che viene prescritto per reintegrare la quantità di progesterone nel corpo. Con esso, normalizzano il ciclo mestruale, prevengono il rigetto fetale e migliorano la qualità dell'endometrio. Le mestruazioni dopo l'uso di Duphaston diventano regolari e una donna può rimanere incinta.

Come prendere la medicina

L'esatto regime di trattamento è prescritto dal medico. Stabilisce quante compresse devono essere bevute al giorno, in quali giorni per berle, quando finire il corso e dipinge un programma per il ritiro della droga.

Duphaston senza una pausa può essere preso come segue:

  • Con l'endometriosi, è necessario bere tre compresse al giorno, a partire da 5 a 25 giorni del ciclo mensile.
  • L'infertilità ormonale inizia a essere trattata 3-6 mesi prima del concepimento pianificato. Una donna beve una compressa del farmaco da 14 a 25 giorni del ciclo. Il trattamento deve essere continuato dopo la gravidanza. La dose viene lasciata uguale o raddoppiata.
  • Con un aborto minaccioso, il dosaggio iniziale è di 4 compresse alla volta e quindi vengono assunti 10 mg di medicinale ogni 8 ore. La durata dell'ammissione dipende dalla durata della scomparsa dei segni di aborto spontaneo.
  • La dose abituale per l'aborto è di 20 mg al giorno. Il farmaco viene utilizzato senza interruzione fino alla 20a settimana di gravidanza, dopo di che viene prescritto un programma di sospensione.
  • Con PMS dolorosa e pronunciata, il farmaco viene utilizzato da 11 a 25 giorni del ciclo, 2 compresse al giorno.
  • Con dismenorrea, Duphaston deve essere assunto da 5 a 25 giorni a 20 mg.
  • Per normalizzare il ciclo mestruale, il farmaco viene utilizzato al mattino e alla sera da 11 a 25 giorni.
  • Se le mestruazioni sono assenti, possono essere prescritti anche estrogeni. Il regime di Duphaston è lo stesso delle mestruazioni irregolari.
  • La presenza di una storia di sanguinamento uterino è la base per l'assunzione di progesterone a 20 mg da 11 a 25 giorni. Per fermare la perdita di sangue già iniziata, il farmaco viene bevuto due volte al giorno per una settimana.
  • Con la terapia ormonale sostitutiva con estrogeni, Duphaston viene usato una volta ogni due settimane..
    Eventuali deviazioni dallo schema sono associate alle caratteristiche individuali del corpo femminile.

Duphaston ® (Duphaston ®)

Principio attivo:

Soddisfare

Gruppo farmacologico

Classificazione nosologica (ICD-10)

Immagini 3D

Struttura

Compresse rivestite con film1 etichetta.
principio attivo:
didrogesterone10 mg
eccipienti: lattosio monoidrato - 111,1 mg; ipromellosa - 2,8 mg; amido di mais - 14 mg; biossido di silicio colloidale - 1,4 mg; magnesio stearato - 0,7 mg
guaina: Opadry bianco Y-1-7000 (ipromellosa, polietilenglicole 400, titanio diossido (E171) - 4 mg

Descrizione della forma di dosaggio

Compresse rotonde biconvesse di colore bianco, con bordi smussati, rivestite con film, con rischio su un lato, incise "155" su entrambi i lati dai rischi.

effetto farmacologico

farmacodinamica

Dufaston ® (dydrogesterone) è un progestinico che è attivo quando assunto per via orale ed è indicato in tutti i casi di carenza di progesterone endogeno. Dydrogesterone fornisce l'inizio della fase di secrezione nell'endometrio, riducendo così il rischio di iperplasia endometriale e / o carcinogenesi indotta da estrogeni.

Non possiede attività estrogenica, androgena, anabolica e corticosteroide.

Dydrogesterone non è un contraccettivo. L'effetto terapeutico durante l'assunzione di dydrogesterone si ottiene senza sopprimere l'ovulazione.

farmacocinetica

Aspirazione. Dopo somministrazione orale, il dydrogesterone viene rapidamente assorbito. Tempo per raggiungere Cmax per il dydrogesterone varia tra 0,5 e 2,5 ore La biodisponibilità assoluta del dydrogesterone (una dose di 20 mg per somministrazione orale rispetto alla somministrazione endovenosa di 7,8 mg) è del 28%.

La tabella mostra i parametri farmacocinetici di dydrogesterone e 20α-diidroidrogesterone (DGD) dopo una singola dose di 10 mg di dydrogesterone.

Parametri farmacocineticiDydrogesteroneDGD
Cmax, ng / ml2.153
AUCinfusione, ng h / ml7.7322

Distribuzione. Dopo somministrazione endovenosa di dydrogesterone Vss è di circa 1400 litri. Oltre il 90% di didrogesterone e DHD si lega alle proteine ​​plasmatiche.

Metabolismo. Dopo somministrazione orale, il dydrogesterone viene rapidamente metabolizzato in DGD. CONmax il principale metabolita della DGD viene raggiunto circa 1,5 ore dopo l'assunzione del farmaco. La concentrazione di DHD nel plasma sanguigno è significativamente più alta della concentrazione di dydrogesterone. Rapporti AUC e C.max DGD a dydrogesterone sono circa 40 e 25, rispettivamente. T medio1/2 dydrogesterone e DGD sono rispettivamente da 5 a 7 e da 14 a 17 ore. Una proprietà comune di tutti i metaboliti è la conservazione della configurazione 4,6-diene-3-one del composto genitore e l'assenza di una reazione di 17-idrossilazione. Questo spiega la mancanza di effetti estrogeni e androgeni nel dydrogesterone.

Allevamento. Dopo l'ingestione di dydrogesterone marcato, una media del 63% della dose viene escreta attraverso i reni (con l'urina). La clearance plasmatica totale è di 6,4 l / min. Il Dydrogesterone viene completamente escreto dopo 72 ore e il DGD si trova nelle urine principalmente sotto forma di coniugati di acido glucuronico.

La dipendenza dei parametri farmacocinetici dalla dose e dal tempo. Il farmaco è caratterizzato da una farmacocinetica lineare con somministrazione orale singola e multipla in un intervallo di dosi da 2,5 a 10 mg.

Confrontando i parametri farmacocinetici con la somministrazione orale singola e multipla, è stato riscontrato che la farmacocinetica di dydrogesterone e DGD non cambia a seguito di un uso ripetuto.

Lo stato di equilibrio viene raggiunto 3 giorni dopo l'inizio del trattamento.

Indizi della medicina Dufaston ®

condizioni caratterizzate da carenza di progesterone:

- infertilità dovuta a insufficienza della fase luteale;

- sanguinamento uterino disfunzionale;

- supporto per la fase luteale nel processo di applicazione dei metodi di riproduzione assistita;

terapia ormonale sostitutiva (TOS) (per neutralizzare l'effetto proliferativo degli estrogeni sull'endometrio come parte della TOS nelle donne con disturbi dovuti alla menopausa naturale o chirurgica nell'utero intatto).

Controindicazioni

ipersensibilità al dydrogesterone o ad altri componenti del farmaco;

neoplasie dipendenti dal progestinico diagnosticate o sospette (ad es. meningioma);

sanguinamento vaginale di eziologia sconosciuta;

compromissione della funzionalità epatica dovuta a patologie epatiche acute o croniche attuali o precedenti (fino alla normalizzazione dei test di funzionalità epatica);

tumori maligni del fegato al momento o nella storia;

intolleranza al galattosio, deficit di lattasi, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio;

aborto spontaneo (aborto spontaneo) o aborto spontaneo fallito durante il supporto della fase luteale nell'ambito delle tecnologie di riproduzione assistita (ART);

porfiria, attualmente o nella storia;

il periodo dell'allattamento al seno;

età fino a 18 anni, a causa della mancanza di dati sull'efficacia e la sicurezza delle ragazze di età inferiore ai 18 anni.

In combinazione con estrogeni

Se usato come indicato, terapia ormonale sostitutiva (TOS):

iperplasia endometriale non trattata;

trombosi arteriosa e venosa, corrente o storia di tromboembolia (inclusa trombosi venosa profonda, embolia polmonare, infarto del miocardio, tromboflebite, disturbi cerebrovascolari di tipo emorragico e ischemico);

predisposizione identificata alla trombosi venosa o arteriosa (resistenza alla proteina C attivata, iperomocisteinemia, deficit di antitrombina III, deficit di proteina C, deficit di proteina S, anticorpi antifosfolipidi (anticorpi contro cardiolipina, lupus anticoagulante).

Precauzioni: depressione, attualmente o nella storia; condizioni che in precedenza erano apparse o peggiorate durante una precedente gravidanza o una precedente somministrazione di ormoni sessuali, come ittero colestatico, herpes durante la gravidanza, forte prurito cutaneo, otosclerosi.

Quando si utilizza il dydrogesterone in combinazione con estrogeni, è necessario prestare attenzione in presenza di fattori di rischio per lo sviluppo di condizioni tromboemboliche, come angina pectoris, immobilizzazione prolungata, forme gravi di obesità (BMI superiore a 30 kg / m 2), età avanzata, chirurgia estesa, lupus eritematoso sistemico, cancro ; nei pazienti in terapia anticoagulante; con endometriosi, mioma uterino; storia di iperplasia endometriale; adenoma epatico; diabete mellito con o senza complicanze vascolari; ipertensione arteriosa; asma bronchiale; epilessia; storia di emicrania o forte mal di testa; malattia del calcoli biliari; fallimento renale cronico; in presenza di una storia di fattori di rischio per lo sviluppo di tumori estrogeno-dipendenti (ad esempio, i parenti della 1a linea di parentela con carcinoma mammario).

Gravidanza e allattamento

Più di 10 milioni di donne in gravidanza hanno assunto Dydrogesterone. Ad oggi, non ci sono prove degli effetti negativi del dydrogesterone quando usato durante la gravidanza.

Il farmaco può essere usato durante la gravidanza (vedere "Indicazioni").

Vi sono segnalazioni separate di un possibile rischio di ipospadia con l'uso di determinati progestinici. Tuttavia, molti fattori diversi che influenzano la gravidanza non consentono una conclusione inequivocabile sull'effetto dei progestinici sul rischio di ipospadia. Gli studi clinici in cui un numero limitato di donne hanno ricevuto dydrogesterone all'inizio della gravidanza non hanno confermato un aumento del rischio di ipospadia. Nessun altro dato epidemiologico disponibile al momento..

Non ci sono dati sulla penetrazione del didrogesterone nel latte materno. Quando si usano altri progestinici, è stato scoperto che i progestinici e i loro metaboliti penetrano nel latte materno in piccole quantità. La presenza di rischio per il bambino non è stata studiata. A questo proposito, l'allattamento al seno durante l'assunzione di Duphaston ® non è raccomandato..

Effetti collaterali

Negli studi clinici, i pazienti che hanno ricevuto solo la terapia con dydrogesterone hanno riscontrato più spesso: mal di testa / emicrania, nausea, irregolarità mestruali, tenerezza / tenerezza delle ghiandole mammarie.

Negli studi clinici, nonché nel corso dell'uso post-marketing (segnalazioni spontanee), utilizzando solo dydrogesterone, sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati con la frequenza di sviluppo indicata di seguito (numero di casi segnalati / numero di pazienti).

La frequenza di sviluppo degli eventi avversi è la seguente: spesso - da ≥1 / 100 al tratto gastrointestinale: spesso - nausea; raramente - vomito.

Dal fegato e dal tratto biliare: raramente - compromissione della funzionalità epatica (con ittero, astenia o malessere, dolore addominale).

Da parte della pelle e dei tessuti sottocutanei: raramente - dermatite allergica (ad esempio rash, prurito, orticaria); raramente - edema di Quincke.

Da parte dei genitali e della ghiandola mammaria: spesso - irregolarità mestruali (tra cui metrorragia, menorragia, oligo- / amenorrea, dismenorrea e cicli mestruali irregolari), indolenzimento / sensibilità delle ghiandole mammarie; raramente - gonfiore delle ghiandole mammarie.

Neoplasie: benigne, maligne e non specificate: raramente - un aumento delle dimensioni delle neoplasie progestiniche-dipendenti (ad es. Meningioma).

Patologie sistemiche: raramente - edema.

Altro: raramente - aumento di peso.

Quando si usano determinati progestinici in combinazione con estrogeni come parte della terapia ormonale sostitutiva, sono stati notati i seguenti effetti indesiderati: carcinoma mammario, iperplasia endometriale, carcinoma endometriale, carcinoma ovarico; VTE; infarto miocardico, malattia coronarica, ictus ischemico.

In uno studio randomizzato in doppio cieco con due gruppi paralleli per la somministrazione orale di dydrogesterone rispetto alla somministrazione intravaginale di progesterone micronizzato per supportare la fase luteale durante l'uso di metodi di riproduzione assistita, è stato dimostrato che l'incidenza degli eventi avversi più comuni che si sono verificati durante il trattamento era comparabile in entrambi gruppi. Il più comune (almeno il 5% in uno dei gruppi di trattamento, indipendentemente dal farmaco): sanguinamento vaginale, nausea, dolore durante la procedura, mal di testa, dolore all'addome, gravidanza biochimica. L'unico evento avverso che si è verificato durante il trattamento con una frequenza ≥2% dei pazienti in ciascun gruppo è stato il sanguinamento vaginale.

È possibile interrompere una gravidanza precoce (specialmente fino a 10 settimane di gravidanza) - il tasso di gravidanza durante la tecnologia di riproduzione assistita (ART) è in media di circa il 35%. Il profilo di sicurezza osservato in questo studio è come previsto, dato il profilo di sicurezza ben studiato del dydrogesterone e della popolazione di pazienti.

Interazione

I dati in vitro mostrano che la via principale per la formazione del principale metabolita farmacologicamente attivo della DGD è attraverso l'azione catalitica di aldoketoreductase 1 C (AKR 1 C) nel citosol delle cellule umane. Quindi, una trasformazione metabolica degli isoenzimi del citocromo P450 avviene all'interno del citosol, principalmente con l'aiuto del CYP3A4, a seguito della quale si formano numerosi metaboliti minori. Il substrato per la trasformazione utilizzando l'isoenzima CYP3A4 è il principale metabolita attivo della DGD.

Il metabolismo di dydrogesterone e DHD può essere accelerato con l'uso combinato di sostanze che sono induttori degli enzimi del sistema del citocromo P450, come anticonvulsivanti (ad es. Fenobarbital, fenitoina, carbamazepina), antibatterici e antivirali (ad es. Rifampicina, rifabutina, nevirenzina, etiravirina origine contenente ad esempio hypericum perforatum.

Ritonavir e nelfinavir, noti come potenti inibitori degli enzimi del sistema citocromo, se usati insieme agli steroidi, al contrario, hanno proprietà inducenti gli enzimi.

Da un punto di vista clinico, un aumento del metabolismo del dydrogesterone può ridurne l'efficacia.

Studi in vitro mostrano che didrogesterone e DHD in concentrazioni clinicamente significative non inibiscono o inducono enzimi del sistema citocromo che metabolizzano i farmaci.

Dosaggio e amministrazione

La linea di errore ha lo scopo solo di semplificare la rottura del tablet e la facilità di deglutizione e di non dividerlo in dosi uguali.

La durata della terapia e della dose possono essere regolate tenendo conto della risposta clinica individuale del paziente e della gravità della patologia all'interno del regime posologico del farmaco presentato di seguito.

Endometriosi10 mg 2-3 volte al giorno dal 5 al 25 ° giorno del ciclo mestruale o continuamente
Infertilità (a causa di carenza della fase luteale)10 mg al giorno dal 14 ° al 25 ° giorno del ciclo. Il trattamento deve essere effettuato in modo continuo, per almeno 6 cicli consecutivi. Nei primi mesi di gravidanza, si raccomanda di continuare il trattamento secondo lo schema descritto nel solito aborto
Aborto minaccioso40 mg una volta, quindi 10 mg ogni 8 ore fino alla scomparsa dei sintomi
Aborto abituale10 mg 2 volte al giorno fino alla 20a settimana di gravidanza, seguita da una riduzione graduale della dose
Sindrome premestruale10 mg 2 volte al giorno dall'11 ° al 25 ° giorno del ciclo mestruale
dismenorrea10 mg 2 volte al giorno dal 5 al 25 ° giorno del ciclo mestruale
Mestruazioni irregolari10 mg 2 volte al giorno dall'11 ° al 25 ° giorno del ciclo mestruale
Amenorrea secondariaUn farmaco estrogenico 1 volta al giorno dal 1 ° al 25 ° giorno del ciclo, insieme a 10 mg del farmaco Dufaston ® 2 volte al giorno dall'11 ° al 25 ° giorno del ciclo mestruale
Sanguinamento uterino disfunzionale (per fermare l'emorragia)10 mg 2 volte al giorno per 5 o 7 giorni
Sanguinamento uterino disfunzionale (per prevenire emorragie)10 mg 2 volte al giorno dall'11 ° al 25 ° giorno del ciclo mestruale
TOS in combinazione con estrogeniIn modalità sequenziale continua - 10 mg di didrogesterone al giorno per 14 giorni consecutivi come parte di un ciclo di 28 giorni. In un regime di terapia ciclica (quando gli estrogeni vengono utilizzati in cicli di 21 giorni con pause di 7 giorni) - 10 mg di dydrogesterone al giorno per gli ultimi 12-14 giorni di somministrazione di estrogeni. Se una biopsia o un'ecografia indicano una reazione insufficiente al farmaco progestinico, la dose giornaliera di dydrogesterone deve essere aumentata a 20 mg
Se il paziente ha perso l'assunzione della pillola, deve essere presa il più presto possibile, entro 12 ore dopo il normale periodo di somministrazione. Se sono trascorse più di 12 ore, la compressa dimenticata non deve essere assunta e il giorno successivo è necessario assumere la compressa alla solita ora. Saltare un farmaco può aumentare la probabilità di sanguinamento da rottura o spotting
Supporto della fase luteale nella riproduzione assistita10 mg 3 volte al giorno, a partire dal giorno in cui l'uovo viene assunto e fino a 10 settimane di gravidanza (se la gravidanza è confermata). Se il paziente ha perso l'assunzione della pillola, questa pillola deve essere assunta il prima possibile e consultare un medico

L'uso del didrogesterone prima del menarche non è mostrato. La sicurezza e l'efficacia del dydrogesterone nelle ragazze adolescenti di età compresa tra 12 e 18 anni non sono state stabilite. I dati limitati attualmente disponibili non consentono di fornire raccomandazioni sul regime posologico in pazienti di questa fascia d'età.

Overdose

Sintomi: i dati sui casi di overdose sono limitati. Dydrogesterone è stato ben tollerato dopo somministrazione orale (la dose massima giornaliera descritta era di 360 mg). Le manifestazioni cliniche di un sovradosaggio del farmaco sono teoricamente possibili: nausea, vomito, vertigini e sonnolenza.

Trattamento: sintomatico, nessun antidoto specifico.

istruzioni speciali

Prima di iniziare il trattamento con Dufaston ® per sanguinamento uterino anomalo, è necessario scoprire la causa dell'emorragia. Con l'uso prolungato del farmaco, si raccomandano esami periodici di un ginecologo, la cui frequenza è impostata individualmente, ma almeno 1 volta ogni sei mesi. Nei primi mesi di trattamento possono verificarsi emorragie uterine anomale, sanguinamento da rottura o spotting. Se il sanguinamento da rottura o l'individuazione di spotting si verificano dopo un certo periodo di assunzione del farmaco o continua dopo un ciclo di trattamento, è necessario consultare il medico e condurre un esame aggiuntivo, se necessario, eseguire una biopsia endometriale per escludere neoplasie nell'endometrio.

Nel caso della nomina di dydrogesterone in combinazione con estrogeni per la terapia ormonale sostitutiva, è necessario leggere attentamente le controindicazioni e le istruzioni speciali associate all'uso di estrogeni.

La TOS deve essere prescritta per trattare i sintomi della menopausa che incidono negativamente sulla qualità della vita del paziente. Il rapporto rischi / benefici della TOS dovrebbe essere valutato annualmente. La terapia deve essere continuata fino a quando il potenziale beneficio non supera il potenziale rischio..

Esistono prove limitate dei rischi associati alla TOS nel trattamento della menopausa precoce. A causa del basso rischio assoluto nelle giovani donne, il rapporto beneficio / rischio per esse può essere più favorevole di quello nelle donne anziane.

Visita medica. Prima di iniziare l'uso di una combinazione di dydrogesterone ed estrogeni (per la terapia ormonale sostitutiva), è necessario raccogliere una storia individuale e familiare completa. Dovrebbe essere effettuato un esame obiettivo (compreso l'esame degli organi pelvici e delle ghiandole mammarie) al fine di identificare possibili controindicazioni e condizioni che richiedono misure precauzionali.

Durante il trattamento, si raccomanda di monitorare periodicamente la tolleranza individuale della TOS. La paziente deve essere informata di quali cambiamenti nelle ghiandole mammarie dovrebbe informare il medico (vedere Cancro al seno). Gli studi che coinvolgono la mammografia devono essere condotti secondo uno screening generalmente accettato, tenendo conto delle caratteristiche individuali e del quadro clinico..

Iperplasia e carcinoma dell'endometrio. Nelle donne con utero intatto, il rischio di iperplasia e carcinoma dell'endometrio aumenta con la monoterapia estrogenica prolungata.

L'uso ciclico di progestinici, incluso il dydrogesterone (per almeno 12 giorni in un ciclo di 28 giorni), o l'uso di un regime sequenziale di terapia ormonale sostitutiva combinata nelle donne con un utero conservato può prevenire un aumentato rischio di iperplasia endometriale e cancro con monoterapia con estrogeni.

Carcinoma mammario I dati disponibili indicano che il rischio di carcinoma mammario aumenta nelle donne che hanno ricevuto terapia ormonale sostitutiva con farmaci estrogeno-progestinici e anche, possibilmente, con monoterapia con estrogeni. Il livello di rischio dipende dalla durata della TOS. I risultati di uno studio epidemiologico e uno studio WHI (studio sull'iniziativa per la salute delle donne) confermano un aumento del rischio di sviluppare il cancro al seno nelle donne che assumono farmaci contenenti una combinazione di estrogeni e progesterone come parte della TOS. Il rischio aumenta dopo circa 3 anni di utilizzo, mentre ritorna al valore medio entro pochi (solitamente 5) anni dalla fine della terapia.

Sullo sfondo dell'assunzione di farmaci per la terapia ormonale sostitutiva, in particolare con la terapia di combinazione con estrogeni e progestinici, si può osservare un aumento della densità del tessuto mammario durante la mammografia, il che può complicare la diagnosi del carcinoma mammario.

Cancro ovarico Il carcinoma ovarico è molto meno comune del carcinoma mammario. I dati epidemiologici da meta-analisi su larga scala indicano un lieve aumento del rischio per le donne che assumono terapia ormonale sostitutiva in monoterapia con estrogeni o terapia combinata con estrogeni e progestinici. Un aumento di questo rischio diventa evidente con una durata della terapia superiore a 5 anni e, dopo la sua risoluzione, il rischio diminuisce gradualmente con il tempo. I risultati di numerosi altri studi, tra cui Il WHI indica che la TOS combinata è associata a un rischio simile o leggermente inferiore di sviluppare il carcinoma ovarico.

VTE. La TOS è associata ad un aumento di 1,3–3 volte del rischio di TEV, ad es. TVP o embolia polmonare. La probabilità è più alta nel primo anno di terapia ormonale sostitutiva rispetto a quelli successivi. I pazienti con trombofilia diagnosticata hanno un aumentato rischio di sviluppare TEV e la TOS può aumentare il rischio. Per questo motivo, la TOS è controindicata in tali pazienti..

I fattori di rischio per la TEV comprendono l'assunzione di estrogeni, l'età avanzata, la chirurgia estesa, l'immobilizzazione prolungata, l'obesità (BMI superiore a 30 kg / m 2), la gravidanza, il periodo postpartum, il lupus eritematoso sistemico e il cancro. Non ci sono dati inequivocabili sul possibile ruolo delle vene varicose nello sviluppo di TEV.

Se è necessaria l'immobilizzazione a lungo termine dopo interventi chirurgici, è necessario interrompere l'assunzione di farmaci per la terapia ormonale sostitutiva 4-6 settimane prima dell'intervento, il farmaco può essere ripreso dopo che l'attività motoria della donna è stata completamente ripristinata.

Per le donne senza storia di TEV ma con una storia familiare di casi di trombosi in giovane età, al parente prossimo può essere offerto uno screening dopo una consulenza dettagliata sui possibili limiti e svantaggi della terapia (durante lo screening viene rilevata solo una parte dei difetti ereditari del sistema emostatico).

Se la trombofilia associata a trombosi viene rilevata nei membri della famiglia o se vi è un grave difetto (ad esempio, carenza di antitrombina III, proteina C, proteina S o una combinazione di difetti), la TOS è controindicata.

Se il paziente sta assumendo anticoagulanti, il beneficio / rischio di TOS deve essere attentamente valutato. Fino al completamento di una valutazione approfondita dei fattori del possibile sviluppo di tromboembolia o all'inizio della terapia anticoagulante, i farmaci per la terapia ormonale sostitutiva non sono prescritti. Se la trombosi si sviluppa dopo l'inizio della terapia, la TOS deve essere abolita..

È urgente consultare un medico in caso di uno qualsiasi dei sintomi che indicano un possibile tromboembolia (dolore o gonfiore degli arti inferiori, improvviso dolore toracico, mancanza di respiro, compromissione della vista).

Malattia coronarica (CHD). I dati provenienti da studi randomizzati controllati indicano una mancanza di effetto protettivo sullo sviluppo di infarto del miocardio in donne con e senza malattia coronarica che ricevono terapia ormonale sostitutiva sotto forma di terapia di combinazione con estrogeni e progestinici o monoterapia con estrogeni.

Il rischio relativo di sviluppare la malattia coronarica aumenta leggermente durante la TOS combinata. Il rischio assoluto di malattia coronarica dipende dall'età. Il numero di casi di cardiopatia coronarica dovuti all'uso della TOS è inferiore nelle donne sane ad un'età vicina all'inizio della menopausa naturale, ma aumenta negli anni successivi.

Ictus ischemico La terapia di combinazione con estrogeni e progestinici, o solo estrogeni, è associata ad un aumento del rischio di ictus ischemico di 1,5 volte. Il rischio relativo non cambia con l'età e non dipende dal tempo della menopausa. Tuttavia, la frequenza dell'ictus dipende dall'età e il rischio complessivo di ictus nelle donne in terapia ormonale sostitutiva aumenterà con l'età..

Eccipienti. Il farmaco contiene lattosio monoidrato. I pazienti con malattie ereditarie rare come intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere il farmaco.

Impatto sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi. Duphaston ® ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi. Prestare attenzione durante la guida di veicoli e meccanismi, data la possibilità di reazioni avverse dal sistema nervoso (lieve sonnolenza e / o vertigini, soprattutto nelle prime ore di ricovero).

Modulo per il rilascio

Compresse rivestite con film, 10 mg. 20 compresse in un blister di film in PVC e foglio di alluminio. 1 bl. messo in un pacco di cartone. 14 compresse in un blister di film in PVC e foglio di alluminio. Di 2, 6 o 8 bl. messo in un pacco di cartone.

fabbricante

Ebbott Biolodzhikalz BV, Weerweg 12, 8121 AA Olst, Paesi Bassi o JSC VEROPHARM, 308013, Russia, Belgorod, ul. Funzionante, 14.

La persona giuridica a nome della quale viene rilasciato il certificato di registrazione. Abbott Helskea Products B.V., S.D. Van Houtenlaan 36, NL-1381 JV Vesp, Paesi Bassi.

Packer controllo qualità. Ebbott Biolodzhikalz BV, Weerweg 12, 8121 AA Olst, Paesi Bassi o JSC VEROPHARM, 308013, Russia, Belgorod, ul. Funzionante, 14.

Organizzazione per i reclami dei consumatori. Ebbott Laboretoriz LLC 125171, Russia, Mosca, Leningradskoye sh., 16 A, p. 1.

Tel.: (495) 258-42-80; fax: (495) 258-42-81.

Dufaston: istruzioni per l'uso

Struttura

1 compressa rivestita contiene: principio attivo: dydrogesterone, 10 mg;

eccipienti: lattosio monoidrato, ipromellosa, amido di mais, biossido di silicio colloidale, magnesio stearato;

calotta: Opadri bianco Y-1-7000 (ipromellosa, polietilenglicole 400, titanio diossido (El 71)).

Descrizione

Indicazioni per l'uso

Condizioni caratterizzate da carenza di progesterone:

  • endometriosi;
  • infertilità dovuta a insufficienza luteale;
  • aborto spontaneo minaccioso o abituale (con deficit di progesterone);
  • sindrome premestruale;
  • dismenorrea, mestruazioni irregolari;
  • amenorrea secondaria (in terapia complessa con estrogeni);
  • sanguinamento uterino disfunzionale.

Terapia ormonale sostitutiva

Per neutralizzare l'effetto proliferativo degli estrogeni sull'endometrio come parte della TOS nelle donne con disturbi causati dalla menopausa naturale o chirurgica nell'utero intatto.

Controindicazioni

Ipersensibilità al dydrogesterone o ad altri componenti del farmaco.

Precauzioni: prurito durante la precedente gravidanza.

Attualmente, non ci sono prove degli effetti negativi del dydrogesterone in pazienti con insufficienza renale cronica.

Gravidanza e allattamento

Dosaggio e amministrazione

Endometriosi 10 mg 2-3 volte al giorno dal 5 al 25 ° giorno del ciclo o continuamente.

Infertilità (a causa di insufficienza luteale). 10 mg al giorno dal 14 ° al 25 ° giorno del ciclo. Il trattamento deve essere effettuato ininterrottamente per almeno 6 cicli consecutivi. Si raccomanda di continuare il trattamento nei primi mesi di gravidanza come raccomandato per l'aborto di routine..

Aborto minaccioso. 40 mg una volta, quindi 10 mg ogni 8 ore fino alla scomparsa dei sintomi.

Aborto abituale. 10 mg 2 volte al giorno fino alla 20a settimana di gravidanza, seguita da

riduzione graduale della dose.

Sindrome premestruale. 10 mg 2 volte al giorno dall'11 ° al 25 ° giorno del ciclo.

Dismenorrea. 10 mg 2 volte al giorno dal 5 al 25 ° giorno del ciclo.

Mestruazioni irregolari. 10 mg 2 volte al giorno dall'11 ° al 25 ° giorno del ciclo.

Amenorrea, un farmaco estrogenico 1 volta al giorno dal 1 ° al 25 ° giorno del ciclo, insieme a 10 mg di Dufaston 2 volte al giorno dall'11 ° al 25 ° giorno del ciclo.

Sanguinamento uterino disfunzionale (per fermare l'emorragia). 10 mg 2 volte al giorno per 5 o 7 giorni.

Disfunzionale (per prevenire emorragie). 10 mg due volte al giorno dall'11 ° al 25 ° giorno del ciclo.

TOS in combinazione con estrogeni.

Con un regime continuo di assunzione di estrogeni - 1 compressa per 14 giorni nel ciclo di 28 giorni.

In un regime ciclico di estrogeni, 1 compressa da 10 mg di dydrogesterone al giorno per gli ultimi 12-14 giorni di somministrazione di estrogeni.

Se una biopsia o un'ecografia indicano una reazione insufficiente al progestinico, la dose giornaliera di dydrogesterone deve essere aumentata a 20 mg.

Effetto collaterale

Dal sistema emopoietico:

in casi isolati è stata osservata anemia emolitica.

Dal sistema immunitario:

In casi molto rari, reazioni di ipersensibilità.

Dal sistema nervoso centrale: mal di testa / emicrania.

Dal sistema epatobiliare:

disfunzioni epatiche minori raramente osservate, talvolta accompagnate da debolezza o malessere, ittero e dolore addominale.

Dal sistema riproduttivo:

in rari casi, può verificarsi sanguinamento da rottura, che può essere prevenuto aumentando la dose del farmaco. Ipersensibilità delle ghiandole mammarie.

Da parte della pelle e del tessuto sottocutaneo:

reazioni allergiche come eruzioni cutanee, prurito, orticaria. Molto raro: l'edema di Quincke.

molto raramente - edema periferico.

Overdose

Interazione con altri farmaci

Funzionalità dell'applicazione

Alcuni pazienti possono presentare sanguinamenti rivoluzionari, che possono essere prevenuti aumentando la dose del farmaco..

Nel caso della nomina di dydrogesterone in combinazione con estrogeni (ad esempio, per la TOS), è necessario leggere attentamente le controindicazioni e le avvertenze associate all'uso di estrogeni. Prima di iniziare l'uso di una combinazione di dydrogesterone ed estrogeni (per la terapia ormonale sostitutiva), è necessario raccogliere una storia medica completa. Durante il trattamento, si raccomanda di monitorare periodicamente la tolleranza individuale della TOS. La paziente deve essere informata di eventuali cambiamenti nelle ghiandole mammarie che deve informare il medico o l'infermiere. Gli studi che coinvolgono la mammografia devono essere eseguiti in conformità con lo screening dei pazienti generalmente accettato. Nelle donne che ricevono terapia ormonale sostitutiva, una valutazione accurata del rischio e dei benefici viene valutata nel tempo. A volte può verificarsi sanguinamento da rottura durante i primi mesi di trattamento. Se il sanguinamento da rottura si verifica dopo un certo periodo di assunzione del farmaco o continua dopo un ciclo di trattamento, è necessario studiare la causa, effettuare una biopsia endometriale al fine di escludere alterazioni maligne dell'endometrio. Condizioni per le quali è necessaria l'osservazione. I pazienti devono essere attentamente esaminati se esiste una storia di tumore dipendente dal progesterone (ad es. Meningiomi), nonché se progredisce durante la gravidanza o durante la precedente terapia ormonale.

Istruzioni per l'uso Dufaston

Duphaston (il principio attivo dydrogesterone) è un farmaco ormonale con un effetto progestinico selettivo sulla mucosa uterina. L'assunzione del farmaco consente di compensare la carenza di progesterone e viene utilizzata quando esiste una minaccia di aborto spontaneo durante la gravidanza, con irregolarità mestruali, infertilità, endometriosi, iperplasia endometriale.

Duphaston è attivamente utilizzato per la terapia ormonale sostitutiva in premenopausa e menopausa, consentendo di ridurre l'effetto negativo degli estrogeni sull'endometrio.

Forma di rilascio, composizione e confezione

Le compresse rivestite con film sono bianche, rotonde, biconvesse, con bordi smussati, con una tacca su un lato, incisa con "155" su entrambi i lati dei rischi.

1 compressa di Duphaston contiene 10 mg di didrogesterone, in una confezione da 20, 28, 84 o 112 pezzi..

Eccipienti: lattosio monoidrato - 111,1 mg, ipromellosa - 2,8 mg, amido di mais - 14 mg, biossido di silicio colloidale - 1,4 mg, magnesio stearato - 0,7 mg.

Composizione del guscio: bianco opaco Y-1-7000 (ipromellosa, polietilenglicole 400, titanio diossido (E171)) - 4 mg..

effetto farmacologico

  • Dydrogesterone è un progestinico che è attivo quando assunto per via orale ed è indicato in tutti i casi di carenza di progesterone endogeno. Dufaston fornisce l'inizio della fase di secrezione nell'endometrio, riducendo così il rischio di iperplasia endometriale e / o carcinogenesi indotta da estrogeni.
  • Non possiede attività estrogenica, androgena, anabolica e glucocorticoide.
  • Duphaston non è un contraccettivo. L'effetto terapeutico durante l'assunzione di dydrogesterone si ottiene senza sopprimere l'ovulazione.

farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, duphaston viene rapidamente assorbito. Tempo per raggiungere Cmax varia tra 0,5 e 2,5 ore La biodisponibilità assoluta di dydrogesterone (una dose di 20 mg per somministrazione orale rispetto alla somministrazione endovenosa di 7,8 mg) è del 28%.

La tabella mostra i parametri farmacocinetici di didrogesterone e 20α-diidroidrogesterone (DHD) dopo una singola dose di 10 mg di didrogesterone:

Parametri farmacocineticiDydrogesteroneDGD
CONmax - concentrazione massima (ng / ml)2.153.0
AUSinfusione - area sotto la curva farmacocinetica "tempo di concentrazione" (ng × h / ml)7.7322,0
  • Dopo somministrazione endovenosa di dydrogesterone Vdin equilibrio è di circa 1400 litri. Oltre il 90% di didrogesterone e DHD si lega alle proteine ​​plasmatiche.
  • Duphaston è caratterizzato da una farmacocinetica lineare con somministrazione orale singola e multipla in un intervallo di dosi da 2,5 mg a 10 mg.
  • Confrontando i parametri farmacocinetici con la somministrazione orale singola e multipla, è stato riscontrato che la farmacocinetica di dydrogesterone e DGD non cambia a seguito di un uso ripetuto.
  • Lo stato di equilibrio viene raggiunto 3 giorni dopo l'inizio del trattamento.

Dopo somministrazione orale, Duphaston viene rapidamente metabolizzato in DGD. CONmax il principale metabolita della DGD viene raggiunto circa 1,5 ore dopo l'assunzione del farmaco. La concentrazione di DHD nel plasma sanguigno è significativamente più alta della concentrazione di dydrogesterone. Il rapporto tra AUC e Cmax DGD a dydrogesterone sono circa 40 e 25, rispettivamente. Medio T1/2 dydrogesterone e DGD sono rispettivamente da 5 a 7 e da 14 a 17 ore. Una proprietà comune di tutti i metaboliti è la conservazione della configurazione 4,6-dien-3-one del composto di partenza e l'assenza di una reazione di 17-idrossilazione. Questo spiega la mancanza di estrogeni ed effetti androgeni in duphaston.

Dopo l'ingestione di dydrogesterone marcato, una media del 63% della dose viene escreta attraverso i reni (con l'urina). La clearance plasmatica totale è di 6,4 l / min. Duphaston viene completamente escreto dopo 72 ore e la DGD si trova nelle urine principalmente sotto forma di coniugati di acido glucuronico.

indicazioni

  • Condizioni caratterizzate da carenza di progesterone:
  • endometriosi;
  • infertilità dovuta a insufficienza della fase luteale;
  • aborto minaccioso;
  • aborto abituale;
  • sindrome premestruale;
  • dismenorrea;
  • mestruazioni irregolari;
  • amenorrea secondaria;
  • sanguinamento uterino disfunzionale;
  • supporto per la fase luteale nel processo di applicazione dei metodi di riproduzione assistita.

Terapia ormonale sostitutiva (TOS):

per neutralizzare l'effetto proliferativo degli estrogeni sull'endometrio come parte della TOS nelle donne con disturbi dovuti alla menopausa naturale o chirurgica nell'utero intatto.

Come prendere duphaston

Dydrogesterone viene assunto per via orale. La linea di errore ha lo scopo solo di semplificare la rottura del tablet e la facilità di deglutizione e di non dividerlo in dosi uguali. La durata della terapia e della dose possono essere regolate tenendo conto della risposta clinica individuale del paziente e della gravità della patologia all'interno del regime posologico del farmaco, presentato di seguito:

  • Endometriosi bere 10 mg di duphaston compresse 2-3 volte al giorno dal 5 al 25 ° giorno del ciclo mestruale o continuamente.
  • Infertilità (a causa di carenza della fase luteale) assumere 10 mg / die da 14 a 25 giorni del ciclo. Il trattamento con duphaston deve essere effettuato ininterrottamente per almeno sei cicli consecutivi. Nei primi mesi di gravidanza, si raccomanda di continuare il trattamento secondo lo schema descritto nel solito aborto.
  • Aborto spontaneo minaccioso: 40 mg una volta, quindi 10 mg ogni 8 ore fino alla scomparsa dei sintomi.
  • Aborto abituale: 10 mg 2 volte / die fino alla 20a settimana di gravidanza, seguita da una riduzione graduale della dose.
  • Sindrome premestruale: 10 mg 2 volte / die dall'11 ° al 25 ° giorno del ciclo mestruale.
  • dismenorrea: 10 mg 2 volte / die dal 5 ° al 25 ° giorno del ciclo mestruale.
  • Mestruazioni irregolari: 10 mg 2 volte / die da 11 a 25 giorni del ciclo mestruale.
  • Amenorrea secondaria: preparazione di estrogeni 1 volta / giorno dal 1 ° al 25 ° giorno del ciclo, insieme a 10 mg del farmaco Dufaston 2 volte / giorno dall'11 ° al 25 ° giorno del ciclo mestruale.
  • Sanguinamento uterino disfunzionale (per fermare l'emorragia): 10 mg 2 volte / die per 5 o 7 giorni.
  • Sanguinamento uterino disfunzionale (per prevenire emorragie): 10 mg 2 volte / die da 11 a 25 giorni del ciclo mestruale.
  • TOS in combinazione con estrogeni: con modalità sequenziale continua - 10 mg di duphaston al giorno per 14 giorni consecutivi come parte di un ciclo di 28 giorni. In un regime di terapia ciclica (quando gli estrogeni vengono utilizzati in cicli di 21 giorni con pause di 7 giorni) - 10 mg di dydrogesterone al giorno per gli ultimi 12-14 giorni di somministrazione di estrogeni. Se una biopsia o un'ecografia indicano una reazione insufficiente al progestinico, la dose giornaliera di duphaston deve essere aumentata a 20 mg. Se il paziente ha perso l'assunzione della pillola, deve essere presa il più presto possibile, entro 12 ore dopo il normale periodo di somministrazione. Se sono trascorse più di 12 ore, la compressa dimenticata non deve essere assunta e il giorno successivo è necessario assumere la compressa alla solita ora. Saltare un farmaco può aumentare la probabilità di sanguinamento "rivoluzionario" o spotting spotting.
  • Supporto per la fase luteale nel processo di applicazione dei metodi di riproduzione assistita: 10 mg 3 volte al giorno, a partire dal giorno in cui l'uovo viene assunto e fino a 10 settimane di gravidanza (se la gravidanza è confermata). Se il paziente ha perso l'assunzione della pillola, questa pillola deve essere assunta il prima possibile e consultare un medico.

L'uso di duphaston prima del menarca non è mostrato. La sicurezza e l'efficacia del dydrogesterone nelle ragazze adolescenti di età compresa tra 12 e 18 anni non sono state stabilite. I dati limitati attualmente disponibili non consentono di fornire raccomandazioni sul regime posologico in pazienti di questa fascia d'età.

Effetto collaterale

Negli studi clinici, i pazienti più frequentemente trattati con duphaston da soli hanno manifestato i più frequenti mal di testa / emicrania, nausea, irregolarità mestruali, tenerezza / tenerezza delle ghiandole mammarie.

Negli studi clinici, nonché durante le applicazioni post-marketing (segnalazioni spontanee), utilizzando solo duphaston, sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati con la frequenza di sviluppo indicata di seguito (numero di casi / numero di pazienti riportati): spesso (da ≥1 / 100 a 2), anziani età, chirurgia estesa, lupus eritematoso sistemico, cancro; nei pazienti in terapia anticoagulante; con endometriosi, mioma uterino; storia di iperplasia endometriale; adenoma epatico; diabete mellito con o senza complicanze vascolari; ipertensione arteriosa; asma bronchiale; epilessia; storia di emicrania o forte mal di testa; malattia del calcoli biliari; fallimento renale cronico; in presenza di una storia di fattori di rischio per lo sviluppo di tumori estrogeno-dipendenti (ad esempio, i parenti della 1a linea di parentela con carcinoma mammario).

Gravidanza e allattamento

Più di 10 milioni di donne in gravidanza hanno assunto duphaston. Ad oggi, non ci sono prove degli effetti negativi del dydrogesterone quando usato durante la gravidanza.

  • Il farmaco può essere usato durante la gravidanza (vedere la sezione "Indicazioni per l'uso").
  • Vi sono segnalazioni separate di un possibile rischio di ipospadia con l'uso di determinati progestinici. Tuttavia, molti fattori diversi che influenzano la gravidanza non consentono una conclusione inequivocabile sull'effetto dei progestinici sulla probabilità di ipospadia. Gli studi clinici in cui un numero limitato di donne hanno ricevuto duphaston all'inizio della gravidanza non hanno confermato un aumento del rischio di ipospadia. Nessun altro dato epidemiologico disponibile al momento..

Periodo di allattamento al seno

Non ci sono dati sulla penetrazione del didrogesterone nel latte materno. Quando si usano altri progestinici, è stato scoperto che i progestinici e i loro metaboliti penetrano nel latte materno in piccole quantità. La presenza di rischio per il bambino non è stata studiata. A questo proposito, l'allattamento al seno durante l'assunzione di Duphaston non è raccomandato..

Utilizzare per insufficienza epatica

L'uso di duphaston è controindicato nei casi di compromissione della funzionalità epatica dovuta a patologie epatiche acute o croniche attualmente o nell'anamnesi (fino alla normalizzazione dei test di funzionalità epatica); tumori maligni del fegato attualmente o nella storia.

Utilizzare per insufficienza renale

Quando si utilizza duphaston in associazione con estrogeni, si deve usare cautela nei pazienti con insufficienza renale cronica.

Utilizzare nei bambini

L'uso del farmaco di età inferiore ai 18 anni è controindicato (a causa della mancanza di dati sull'efficacia e la sicurezza delle ragazze adolescenti di età inferiore ai 18 anni).

Uso nei pazienti anziani

Quando si utilizza Dydrogesterone in associazione con estrogeni, si deve usare cautela nei pazienti anziani.

istruzioni speciali

  • Prima di iniziare il trattamento con Dufaston in caso di sanguinamento uterino anomalo, è necessario scoprire la causa dell'emorragia. Con l'uso prolungato, si raccomandano esami periodici di un ginecologo, la cui frequenza è impostata individualmente, ma almeno una volta ogni sei mesi. Nei primi mesi di trattamento per emorragie uterine anomale, possono verificarsi sanguinamenti da "sfondamento" o spotting "spotting". Se si verifica sanguinamento "da rottura" o spotting "spotting" dopo un certo periodo di assunzione del farmaco o continua dopo un ciclo di trattamento, è necessario contattare il medico e condurre un esame aggiuntivo, se necessario, eseguire una biopsia endometriale per escludere neoplasie nell'endometrio.
  • Nel caso della nomina di duphaston in combinazione con estrogeni per terapia ormonale sostitutiva (TOS), è necessario leggere attentamente le controindicazioni e le istruzioni speciali associate all'uso di estrogeni.
  • La TOS deve essere prescritta per trattare i sintomi della menopausa che incidono negativamente sulla qualità della vita del paziente. Il rapporto rischi / benefici della TOS dovrebbe essere valutato annualmente. La terapia deve essere continuata fino a quando il potenziale beneficio non supera le potenziali reazioni avverse..
  • Esistono prove limitate dei rischi associati alla TOS nel trattamento della menopausa precoce. A causa del basso rischio assoluto nelle giovani donne, il rapporto può essere più favorevole per loro rispetto a quello nelle donne anziane.

Prima di iniziare a usare la combinazione di duphaston ed estrogeni (per la terapia ormonale sostitutiva), dovrebbe essere raccolta una storia completa individuale e familiare. Dovrebbe essere effettuato un esame obiettivo (compreso l'esame degli organi pelvici e delle ghiandole mammarie) al fine di identificare possibili controindicazioni e condizioni che richiedono misure precauzionali.

Durante il trattamento, si raccomanda di monitorare periodicamente la tolleranza individuale della TOS. La paziente deve essere informata di eventuali cambiamenti nelle ghiandole mammarie che deve informare il medico. (vedi "Cancro al seno"). Gli studi che coinvolgono la mammografia devono essere condotti secondo uno screening generalmente accettato, tenendo conto delle caratteristiche individuali e del quadro clinico..

Iperplasia e carcinoma dell'endometrio

Nelle donne con utero intatto, la probabilità di iperplasia e carcinoma dell'endometrio aumenta con la monoterapia estrogenica prolungata.

Uso ciclico di progestinici, incl. dufastone (per almeno 12 giorni in un ciclo di 28 giorni) o l'uso di un regime sequenziale di terapia ormonale sostitutiva combinata in donne con utero conservato può prevenire un aumentato rischio di iperplasia endometriale e cancro con monoterapia con estrogeni.

Carcinoma mammario

I dati disponibili indicano che la probabilità di carcinoma mammario aumenta nelle donne che hanno ricevuto terapia ormonale sostitutiva con farmaci estrogeno-progestinici e, possibilmente, anche con la monoterapia con estrogeni. Il livello di rischio dipende dalla durata della TOS. I risultati dello studio epidemiologico e dello studio WHI (lo studio "Women's Health Initiative") confermano un aumento del rischio di sviluppare il cancro al seno nelle donne che assumono farmaci contenenti una combinazione di estrogeni e progesterone come parte della TOS. Il rischio aumenta dopo circa 3 anni di utilizzo, mentre ritorna al valore medio entro pochi (generalmente cinque) anni dalla fine della terapia.

Sullo sfondo dell'assunzione di preparati per la terapia ormonale sostitutiva, in particolare con la terapia combinata con estrogeni e progestinici, si può osservare un aumento della densità del tessuto mammario durante la mammografia, che può complicare la diagnosi del carcinoma mammario.

Il carcinoma ovarico è molto meno comune del carcinoma mammario.

I dati epidemiologici da una meta-analisi su larga scala indicano un leggero aumento del rischio per le donne che assumono terapia ormonale sostitutiva in monoterapia con estrogeni o terapia combinata con estrogeni e progestinici. L'aumento diventa evidente con una durata della terapia superiore a 5 anni e, dopo la sua interruzione, il rischio diminuisce gradualmente con il tempo. I risultati di numerosi altri studi, tra cui Il WHI indica che la TOS combinata è associata a un rischio simile o leggermente inferiore di sviluppare il carcinoma ovarico.

  • La TOS è associata ad un aumento del rischio di tromboembolia venosa (TEV) di 1,3–3 volte, ad es. trombosi venosa profonda o embolia polmonare. La probabilità è più alta nel primo anno di terapia ormonale sostitutiva rispetto a quelli successivi. I pazienti con trombofilia diagnosticata hanno un aumentato rischio di sviluppare tromboembolia venosa e la TOS può aumentare il rischio. Per questo motivo, la TOS è controindicata in tali pazienti..
  • I fattori di rischio per la tromboembolia venosa comprendono l'assunzione di estrogeni, la vecchiaia, un ampio intervento chirurgico, l'immobilizzazione prolungata, l'obesità (BMI> 30 kg / m 2), la gravidanza, il periodo postpartum, il lupus eritematoso sistemico e il cancro. Non ci sono dati inequivocabili sul possibile ruolo delle vene varicose nello sviluppo del tromboembolia venosa.
  • Se è necessaria l'immobilizzazione a lungo termine dopo interventi chirurgici, è necessario interrompere l'assunzione di farmaci per la terapia ormonale sostitutiva 4-6 settimane prima dell'intervento chirurgico, la ripresa dell'ammissione è possibile dopo un completo ripristino dell'attività motoria di una donna.
  • Per le donne senza storia di casi di TEV, ma che indica una storia familiare di casi di trombosi in giovane età nell'immediata famiglia, dopo una consultazione dettagliata sui possibili limiti e svantaggi della terapia, lo screening può essere offerto (solo una parte dei difetti del sistema emostatico ereditario viene rilevata durante lo screening).
  • Se la trombofilia associata a trombosi viene rilevata nei membri della famiglia o se vi è un grave difetto (ad esempio, carenza di antitrombina III, proteina C, proteina S o una combinazione di difetti), la TOS è controindicata.
  • Se il paziente sta assumendo anticoagulanti, è necessario valutare attentamente la necessità di terapia ormonale sostitutiva. Fino al completamento di una valutazione approfondita dei fattori del possibile sviluppo di tromboembolia o all'inizio della terapia anticoagulante, i farmaci per la terapia ormonale sostitutiva non sono prescritti. Se la trombosi si sviluppa dopo l'inizio della terapia, la TOS deve essere abolita..
  • È urgente consultare un medico in caso di uno qualsiasi dei sintomi che indicano un possibile tromboembolia (dolore o gonfiore degli arti inferiori, improvviso dolore toracico, mancanza di respiro, compromissione della vista).

Malattia coronarica (CHD)

I dati provenienti da studi randomizzati controllati indicano una mancanza di effetto protettivo sullo sviluppo di infarto del miocardio in donne con e senza malattia coronarica che ricevono terapia ormonale sostitutiva sotto forma di terapia di combinazione con estrogeni e progestinici o monoterapia con estrogeni.

Il rischio relativo di sviluppare la malattia coronarica aumenta leggermente durante la TOS combinata. Il rischio assoluto di malattia coronarica dipende dall'età. Il numero di casi di malattia coronarica dovuta all'uso della TOS è inferiore nelle donne sane a un'età vicina all'inizio della menopausa naturale, tuttavia aumenta negli anni successivi.

La terapia di combinazione con estrogeni e progestinici, o solo estrogeni, è associata ad un aumento del rischio di ictus ischemico di 1,5 volte. Il rischio relativo non cambia con l'età e non dipende dal tempo della menopausa. Tuttavia, la frequenza dell'ictus dipende dall'età e il rischio complessivo di ictus nelle donne in terapia ormonale sostitutiva aumenterà con l'età..

Duphaston contiene lattosio monoidrato. I pazienti con malattie ereditarie rare come intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere il farmaco.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di controllo

Duphaston ha scarso effetto sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi. Prestare attenzione durante la guida di veicoli e meccanismi, data la possibilità di reazioni avverse dal sistema nervoso (lieve sonnolenza e / o vertigini, soprattutto nelle prime ore di ricovero).

Overdose

I dati sui casi di overdose sono limitati. Duphaston è stato ben tollerato dopo somministrazione orale (la dose massima giornaliera descritta era di 360 mg).

Sintomi Le manifestazioni cliniche di un sovradosaggio del farmaco sono teoricamente possibili: nausea, vomito, vertigini e sonnolenza.

Trattamento: non esiste un antidoto specifico; il trattamento deve essere sintomatico.

Interazione farmacologica

I dati in vitro mostrano che la via principale per la formazione del principale metabolita farmacologicamente attivo della DGD è condotta sotto l'effetto catalitico dell'aldo-cheto reduttasi 1C (AKR1 C) nel citosol delle cellule umane. Quindi, una trasformazione metabolica degli isoenzimi del citocromo P450 avviene all'interno del citosol, principalmente con l'aiuto del CYP3A4, a seguito della quale si formano numerosi metaboliti secondari. Il substrato per la trasformazione utilizzando l'isoenzima CYP3A4 è il principale metabolita attivo della DGD. Il metabolismo di dydrogesterone e DHD può essere accelerato dall'uso combinato di sostanze che sono induttori degli enzimi del citocromo 450, come anticonvulsivanti (ad es. Fenobarbital, fenitoina, carbamazepina), antibatterici e antivirali (ad es. Rifampicina, rifamputina, nevirapina, etavirapina origine contenente, ad esempio, iperico forato. Ritonavir e nelfinavir, noti come potenti inibitori degli enzimi del sistema citocromo, se usati insieme agli steroidi, al contrario, hanno proprietà inducenti gli enzimi.

Da un punto di vista clinico, l'aumento del metabolismo di duphaston può ridurne l'efficacia.

Studi in vitro mostrano che didrogesterone e DHD in concentrazioni clinicamente significative non inibiscono o inducono enzimi del sistema citocromo che metabolizzano i farmaci.

Termini e condizioni di conservazione

Dufaston deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini a una temperatura non superiore a 30 ° C. La durata è di 5 anni. Non utilizzare dopo la data di scadenza.

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